Ja, das ist faszinierend. Dies wurde mit der Japanese Society of Anti-Aging Medicine veröffentlicht.

Okay, also hören die meisten Leute Psilocybin und denken sofort an psychische Gesundheit, oder? Depression, Angst, Sucht, vielleicht sogar Alzheimer-Forschung.

Definitiv. Die Effekte können tiefgreifend sein, teils schon nach einer einzelnen Dosis. Die genauen molekularen Mechanismen dahinter, insbesondere außerhalb des Gehirns, waren jedoch bislang nur unzureichend verstanden.

Diese neue Studie tritt also zurück und stellt eine viel umfassendere Frage. Sie führten diese Idee ein, die Psilocybin-Telomerhypothese.

Man kann sie mit den kleinen Kunststoffkappen an den Enden von Schnürsenkeln vergleichen. Sie schützen das wichtige Zeug, Ihre DNA. Jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt, werden sie etwas kürzer. Schließlich werden sie zu kurz und die Zelle hört auf, sich zu teilen. Es geht in die Seneszenz. Das ist, wissen Sie, ein wichtiger Teil des Alterns auf zellulärer Ebene.

Ja, aber sie untersuchten folgenden Zusammenhang. Wir wissen, dass unser mentaler Zustand die Telomerlänge beeinflussen kann. wie chronischer Stress, Angst, Depression, sie sind mit einer schnelleren Telomerverkürzung verbunden.

Irgendwie, ja. Und umgekehrt scheinen positive mentale Zustände mit längeren Telomeren zu korrelieren. Die Forscher dachten also, Psilocybin scheint ziemlich gut darin zu sein, diese negativen Zustände zu verbessern. Richtig.

Von einer Verbesserung der Stimmung zur biologischen Alterung unserer Zellen – das ist ein ambitionierter Gedanke. Wie haben sie überhaupt angefangen, das zu testen?

Psilocin.

Verstanden. Sie testeten also den aktiven Wirkstoff. Was geschah in den menschlichen Zellen?

Verlängerte Lebensdauer. Sie teilten sich einfach länger.

Wie lange reden wir noch? Wie, ein bisschen, oder?

Ja. Auch bei den adulten Hautzellen ergab die Konzentration von 100 µM eine Verlängerung um 51 Prozent.

Sie sahen eine ganze Verschiebung. Psilocin verzögerte den Eintritt in die replikative Seneszenz – also den Zustand, in dem sich die Zellen nicht mehr weiter teilen. Insgesamt fanden mehr Zellteilungen statt. Das zeigt sich an den kumulativen Populationsverdopplungen. Zudem verkürzte sich die Zeit, die die Zellen für eine Verdopplung brauchten.

Das ist ein guter Weg, es auszudrücken. Und als sie sich die molekularen Marker ansahen, wurde dies bestätigt.

Sie beobachteten niedrigere Werte typischer Alterungsmarker, etwa eine geringere Beta-Galactosidase-Aktivität. Das ist ein allgemeiner Alterungsmarker. Außerdem waren Proteine, die den Zellzyklus anhalten, wie p21 und p16, in geringerer Menge vorhanden.

Gleichzeitig gab es mehr Signale für Zellvermehrung, etwa höhere Werte des Proliferationsmarkers PCNA. Die Zellen wirkten in dieser Hinsicht jünger.

Ja, und einer ist besonders interessant. Sie fanden erhöhte SIRT1-Werte.

Genau. Es wirkt wie ein zentraler Regulator der Zellgesundheit und Widerstandsfähigkeit. Der Anstieg von SIRT1 ist ein wichtiger Hinweis auf einen möglichen Zusammenhang zwischen Psilocin und diesen Alterungseffekten.

Sie haben sich das auch angeschaut. Und sie fanden deutlich weniger oxidativen Stress. Und es war dosisabhängig, mehr Psilocin, weniger Stress.

Es scheint mit niedrigeren Nox4-Werten verbunden zu sein. Nox4 ist ein Enzym, das schädliche Oxidationsprodukte erzeugt. Gleichzeitig fanden sie höhere Nrf2-Werte. Nrf2 ist ein zentraler Schalter der antioxidativen Abwehr einer Zelle.

Du würdest denken, ja. Weniger DNA-Schäden und insgesamt besserer Schutz.

Sie taten es, und das war entscheidend. Sie verglichen Psilocin-behandelte Zellen mit unbehandelten Zellen gleichen Alters, die seneszent geworden waren. Und die Telomere in den behandelten Zellen blieben erhalten. Sie waren länger.

Sie betrachten dies als ersten experimentellen Beleg für die Psilocybin-Telomer-Hypothese: ein unmittelbar im Labor beobachteter Zusammenhang. Ziemlich bedeutsam.

Richtig, der wesentliche nächste Schritt. Also gingen sie zu In-vivo-Studien mit Mäusen über, speziell mit gealterten weiblichen Mäusen. Sie waren 19 Monate alt.

Eher älter – vergleichbar vielleicht mit 60 bis 65 Jahren beim Menschen.

Diese Mäuse erhielten zehn Monate lang einmal monatlich Psilocybin.

Die Überlebensergebnisse waren ziemlich stark. Die Mäuse, die Psilocybin erhielten, hatten in diesem Zeitraum eine Überlebensrate von 80 %.

Nur 50 % überlebten.

Es ist wirklich eine sehr signifikante Erhöhung der Lebensdauer für diese gealterten Mäuse.

Ja. Sie erwähnten phänotypische Verbesserungen. Grundsätzlich sahen die Psilocybin-Mäuse gesünder aus. Bessere Fellqualität, mehr Haarwachstum und weniger weiße Haare waren sichtbare Veränderungen.

Scheint so. Das deutet auf einen systemischen Effekt hin, nicht nur auf Vorgänge innerhalb einzelner Zellen.

Der Studie zufolge beeinflusst Psilocybin Signalwege, die mit der Zellalterung verbunden sind. Es verzögert diese Seneszenz und erhöht die Lebensdauer. Dabei verweisen sie auf den 5-HT2A-Rezeptor.

Es ist so. Aber hier ist der Schlüssel. Dieser Rezeptor ist nicht nur im Gehirn. Er kommt auch in vielen anderen Zelltypen im Körper vor.

Und frühere Untersuchungen deuten darauf hin, dass die Aktivierung dieses Rezeptors die SIRT1-Expression und antioxidative Enzyme erhöhen kann. Das passt zu den hier beobachteten Befunden. Erhöhte SIRT1-Werte und weniger oxidativer Stress.

Das scheint die Leitidee zu sein. Das wäre eine Verbindung zwischen dem bekannten neurologischen Angriffspunkt und möglichen systemischen Effekten auf das Altern.

Und das ist genau das, was dieses Feld so spannend macht. Es vertieft unser gesamtes Verständnis. Deshalb untersucht das Team von RevGenetics besondere Verbindungen wie Fisetin, Tetrahydrocurcumin und Resveratrol. Das machen sie seit 2007. Solche Studien zeigen, wie viel wir noch über die große Vielfalt natürlicher Wirkstoffe lernen können. Wissen Sie, so viel Potenzial für Gesundheit und Langlebigkeit wird immer noch aufgedeckt.

Betrachten wir also das Gesamtbild. Das ist ziemlich bahnbrechend, nicht wahr? Sie sagten, es sei der erste experimentelle Beweis dafür, dass Psilocybin mehrere Kennzeichen des Alterns trifft.

Was könnte dies künftig für Alterungsforschung und mögliche Therapien bedeuten?

Grundlegend neu in welchem Sinne?

Es ist wirklich so. Oft stellt sich die Frage, ob eine Intervention sehr früh beginnen muss. Dies deutet darauf hin, vielleicht nicht. Vielleicht gibt es noch später Vorteile.

Nun, wenn man über Sicherheit nachdachte, gab es diese klinische Studie, in der Menschen bis zu 70 Jahren Psilocybin ohne ernsthafte Probleme einnahmen. Auch den von der FDA verliehenen Breakthrough-Therapy-Status erwähnen sie im Zusammenhang mit der Einschätzung möglicher Anwendungen. Also ja, es sieht potenziell machbar aus.

Oh, absolut. Die Autoren betonen ausdrücklich, dass weitere Forschung zur optimalen Anwendung erforderlich ist. Was ist die optimale Dosis? Wie oft? Wann sollte die Behandlung beginnen? Wäre es früher noch besser? Es bleiben noch viele praktische Fragen.

Das ist ein weiterer wichtiger Punkt. In dieser Mausstudie wurden zunächst ausschließlich weibliche Tiere untersucht, um das Studiendesign zu vereinfachen. Es braucht deshalb auch Untersuchungen an männlichen Tieren, um Gemeinsamkeiten und Unterschiede der Effekte zu klären. Das biologische Geschlecht kann die Wirkung von Behandlungen wesentlich beeinflussen.

Das ist eine wirklich wichtige Überlegung. Und die Forscher betonen es. Ihre Zellstudien zeigten keine Anzeichen dafür, dass die Zellen krebsartig wurden, was gut ist.

Sie betonen jedoch stark die Notwendigkeit von Langzeitstudien an Tieren, die sich speziell mit dem Krebsrisiko befassen. Wenn Sie einen natürlichen Anti-Krebs-Mechanismus wie Seneszenz langfristig unterdrücken, müssen Sie unbedingt überprüfen, ob dies unbeabsichtigte Folgen für Krebs hat. Diese Sicherheitsfrage muss sorgfältig geprüft werden.

Nicht ganz. Wir brauchen mehr Arbeit, um genau festzulegen, wie alles passiert. Ist es alles durch diesen 5-HT2A-Rezeptor oder gibt es andere Wege? Und was ist mit Epigenetik? Dinge wie Chromatinveränderungen oder DNA-Methylierung können die Genaktivität verändern, ohne den DNA-Code selbst zu verändern. Sie könnten auch eine Rolle spielen. Auch hier ist weitere Forschung nötig.

Leider ja. Die Veröffentlichung nennt anhaltende Herausforderungen. Psilocybin ist vielerorts eine streng regulierte Substanz. Das kann die Forschung aufwendig und teuer machen. Und Bundesmittel für diese Art von Arbeit zu bekommen, war historisch schwierig. Solche praktischen Hürden können den Fortschritt bremsen.

Optimistisch, aber mit der nötigen Bodenhaftung. Das sind frühe Ergebnisse, ja, aber sie sind unglaublich aufregend. Sie eröffnen wirklich eine ganz neue Denkweise über Psilocybin und seine möglichen Auswirkungen, die sich weit über den Verstand hinaus und in die grundlegenden Prozesse des Alterns selbst erstreckt.

Absolut. Und wenn Sie mehr über ihre Mission und die Wissenschaft erfahren möchten, die sie erforschen, können Sie RevGenetics.com besuchen.